BPN14770 CAS-1606974-33-7

BPN14770 CAS-1606974-33-7is een selectieve allosterische remmer van fosfodiësterase 4D (PDE4D), met IC50-waarden van 7,8 nM voor PDE4D7 en 7,4 nM voor PDE4D3. Zatolmilast is een onderzoekskandidaat in een wereldwijde klinische cruciale fase, specifiek ontworpen om het Fragile X-syndroom, een zeldzame neurologische ontwikkelingsstoornis, aan te pakken.

Als 's werelds eerste zeer selectieve allosterische modulator die zich richt op PDE4D, ligt zijn kernfunctie in het nauwkeurig reguleren van de intracellulaire cyclische adenosinemonofosfaat (cAMP) signaalroute. Door specifiek de twee isovormen PDE4D3 en PDE4D7 te remmen, verhoogt het effectief de intracellulaire cAMP-concentratie, waardoor de stroomafwaartse CREB-signaalroute wordt geactiveerd, de synthese en afgifte van van de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF) wordt bevorderd, beschadigde synaptische verbindingen op moleculair niveau worden gerepareerd, de synaptische plasticiteit in de hersenen wordt verbeterd en systematisch de cognitieve, taal- en neurologische functies worden verbeterd. Het fragiele X-syndroom, als de voornaamste oorzaak van erfelijke verstandelijke beperkingen en autismespectrumstoornissen, heeft lange tijd geen gerichte interventieprogramma’s gekend. Verwacht wordt dat Zatolmilast, met zijn unieke werkingsmechanisme, deze leemte zal opvullen.