Wat is Everolimus?
Everolimus is een derivaat van Rapamycine. Het is een kinase-achtig medicijn dat de celcommunicatie verstoort om de groei van tumorcellen te voorkomen. Het is een orale remmer van zoogdieren.
Everolimus-poederis een immunosuppressivum. Door zich aan het FK-eiwit in de cellen te binden, remt het de proliferatie van T-lymfocyten en remt het de signaaltransitie van cytokines, waardoor een immunosuppressief effect ontstaat. Het kan ook de proliferatie van vasculaire endotheelcellen remmen.
Sunitinib en Sorafenib zijn verschillende kinaseremmers (die inwerken op meerdere celdoelen), terwijl Everolimus het specifieke eiwit van het zoogdier-Ripptidin-doelwit (MTOR) blokkeert om de groei, differentiatie en het metabolisme van kankercellen te verstoren. Deze MTOR-aanpak wordt aangepast bij de tumoren van sommige mensen.
| Productnaam | Everolimus |
| CAS | 159351-69-6 |
| Moleculaire formule | C53H83NO14 |
| Moleculair gewicht | 958.22 |
| EINECS-nummer | 621-003-9 |
| Bewaarconditie | -20 graad |
| Vlam(ings)punt | 2 graad |
| Oplosbaarheid | Oplosbaar in DMSO (tot 100 mg/ml) of ethanol (tot 100 mg/ml). |
| Verschijning | Wit poeder |
| Kookpunt | 998,7±75,0 graad (voorspeld) |
| Dikte | 1,18±0,1 g/cm3 (voorspeld) |
Wat is het werkingsmechanisme van everolimus?
Everolimus-poederkan combineren met intracellulair eiwit FKBP12 om een remmend complex mTORC1 te vormen, dat de activiteit van mTOR kan remmen. De remming van de mTOR-signaalroute kan leiden tot de afname van transcriptieregulator S6 ribosomaal proteïnekinase (S6K1) en eukaryote verlengingsfactor 4E-bindend eiwit (4E-BP), waardoor de translatie en synthese van de celcyclus, angiogenese, glycolyse en andere problemen worden verstoord. verwante eiwitten. Bovendien heeft everolimus ook een bepaald antitumoreffect, dat de glycolyse van solide tumoren in vitro en in vivo kan remmen.
Productspecificatie
| Item | Specificatie | Resultaten |
| Verschijning | Wit of gebroken wit vast poeder | Voldoet |
| Identificatie | Door HPLC | Voldoet |
| Uvmax(95% ethanol) | 267.277.288 nm (E1% 1 cm: 417.541.416) | 277 nm |
| Oplosbaarheid | Oplosbare stof in ether, chloroform, aceton, methanol en DMF; Zeer matig oplosbaar in hexaan en petroleumether; onoplosbaar in water |
Voldoet |
| Gerelateerde stoffen | Elke afzonderlijke onzuiverheid: kleiner dan of gelijk aan 1.0% | Voldoet |
| Totaal aantal onzuiverheden: minder dan of gelijk aan 2,0% | 0.95% | |
| Verlies bij drogen | NMT 0,5% | 0.33% |
| Residu bij ontsteking | NMT 0.1% | Conformeert |
| Zwaar metaal | NMT 20ppm | Conformeert |
| Analyse (HPLC) | NLT 99,5% | 99.77% |
| Conclusie: | Conform de bedrijfsspecificatie. | |
Wat zijn de effecten van everolimus?
Everolimus is een doelgericht medicijn dat werkt door het zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR) te remmen. MTOR is een eiwit dat de functies van veel cellen kan reguleren en een belangrijke regulator is bij celdeling, vasculaire groei en celmetabolisme.
HTML5-atlas van Everolimus
|
|
Biologische activiteit van everolimus:
| Beschrijven | Everolimus (RAD001) is een effectieve MTOR-remmer, die wordt gecombineerd met FKBP-12 om immunosuppressieve complexen te produceren. |
| Doelplek | mTOR:5-6 nM (IC50) |
| In vitro onderzoek | Everolimus (RAD001) is een oraal actief derivaat van rapamycine, dat de mTOR van Ser/Thr-kinase kan remmen. Bij gevoelig B16/BL6-melanoom van muizen (IC50,0,7 nM) en ongevoelig menselijk cervicaal KB-31(IC50,1.778 nM) leidt de antiproliferatieve concentratie van everolimus tot de veranderingen van de totale defosforylering en mobiliteit van S6K1 en S6. 4E-BP1, wat wijst op een afname van de fosforylatie. Everolimus vertoonde dosisafhankelijke remming in het totale aantal cellen en stamcellen van de BT474-cellijn en primaire borstkankercellen, hoewel het een verschillende mate van groeiremming vertoonde. Vergeleken met totale cellen had everolimus bij alle geteste concentraties een slecht remmend effect op de groei van stamcellen (P<0.001). The IC50 values of everolimus for BT474 and primary CSC were 2,054 and 3,227 nM, respectively, or 29 times and 21 times the IC50 values of corresponding total cells. |
| In vivo onderzoek | Everolimus heeft orale activiteit bij zowel muizen als ratten, wat een antitumoreffect veroorzaakt, gekenmerkt door een significante afname van de tumorgroei in plaats van tumorregressie. In het rattenmodel van CA20498 remde everolimus (0.5 of 2,5 mg/kg) de groei op een dosisafhankelijke manier, en intermitterende toediening met een hogere dosis van 5 mg/kg ( één of twee keer per week) vertoonden ook een soortgelijk antitumoreffect. Het remmende effect van everolimus is eerder een continue remming dan een regressie, en heeft niets te maken met enig gewichtsverlies. Het effect van everolimus (0.{{10}} mg/kg/d) is selectief en verschilt van dat van PTK/ZK (100 mg/kg). Voor elke groeifactor verhoogde everolimus dosisafhankelijk het hemoglobinegehalte (omgezet in bloedequivalent en geeft het aantal bloedvaten en vasculaire lekkage aan), maar verlaagde het Tie-2-gehalte (wat het aantal endotheelcellen aangeeft), wat belangrijk is voor VEGF-stimulatie maar geen bFGF-stimulatie. De farmacokinetiek van everolimus bij muizen toonde aan dat na een enkele dosis het maximale niveau van xenotransplantaat bij de mens slechts 0,1 μM bereikte, terwijl het plasmaniveau gedurende 0 ~ 4 uur 1-3 μM bereikte. |
| Cel experiment | Tumorcellen werden geïnoculeerd in platen met {{0}} wells met een dichtheid van 500-5,000 /100 μl/well, en herhaalde experimenten werden uitgevoerd onder de optimaal celaantal, gewoonlijk 1,000-2,000 cellen per putje, en overnacht geïncubeerd. Cellen werden blootgesteld aan everolimus en gedurende 4 dagen geïncubeerd, en het aantal cellen werd bepaald door kleuring met methyleenblauw. Hiertoe werd 50 μl glutaaraldehyde [20% (v/v)] toegevoegd aan de putjes die gedurende 10 minuten bij kamertemperatuur waren geïncubeerd. Zuig het kweekmedium eruit, was de cellen met gedestilleerd water, voeg 100 μl methyleenblauw [0,05% (w/v) waterige oplossing] toe en incubeer gedurende 10 minuten bij 37 graden. De gekleurde cellen werden driemaal met water gewassen, 200 μl HCl [3% (v/v)] werd toegevoegd en de plaat werd gedurende 20 minuten bij kamertemperatuur geschud. De absorptie van elk putje werd gemeten bij 650 nm. Gebruik Softmax 2.0-software [2] om de IC 50-waarde te berekenen. |
| Dierproef | Everolimus, PTK/ZK en hun respectieve dragers werden elke dag vóór toediening aan dieren bereid, en het toedieningsvolume werd afzonderlijk aangepast op basis van het lichaamsgewicht van de dieren. Bij C57/BL6-muizen wordt everolimus oraal toegediend in een dosis van 0,1 tot 10 mg/kg/dag (10 ml/kg) en voornamelijk in een dosis van 2,5 tot 10 mg/kg, omdat deze doses het grootste effect hebben. PTK/ZK wordt oraal toegediend in een dosis van 50 tot 100 mg/kg/dag. Wistar-Furth-ratten werden op basis van hun lichaamsgewicht in twee groepen verdeeld en behandeld met drager of everolimus (10 mg/kg/dag voor muizen en 5 mg/kg voor ratten drie keer per week). Onmiddellijk na de eerste meting op baseline (dag 0) werd everolimus of drager oraal toegediend via sondevoeding (10 ml/kg) gedurende maximaal 7 dagen, gevolgd door magnetische resonantiemeting binnen 30 minuten na de laatste dosis. |
| Referenties |
[1]. O'Reilly T, et al. Ontwikkeling van biomarkers voor de klinische activiteit van de mTOR-remmer Everolimus (RAD001): processen, beperkingen en verdere voorstellen. Vertaal Oncol. 3(2) april 2010:65-79. [2]. Lane HA, et al. mTOR-remmer RAD001 (everolimus) heeft antiangiogene/vasculaire eigenschappen die verschillen van een VEGFR-tyrosinekinaseremmer. Clin Cancer Res, 2009, 15(5), 1612-1622. [3]. Zhu Y, et al. Antitumoreffect van de mTOR-remmer everolimus in combinatie met trastuzumab op menselijke borstkankerstamcellen in vitro en in vivo. Tumor Biol. 33(5) oktober 2012:1349-62. [4]. Kawata T, et al. Dubbele remming van de mTORC1- en mTORC2-signaalroutes is een veelbelovend therapeutisch doelwit voor volwassen T-celleukemie. Kanker Wetenschap. 2018 januari;109(1):103-111. |
Wat is het verschil tussen everolimus en Rapamycin?
Allereerst is everolimus een mTOR-remmer, die inwerkt op de mTOR-signaalroute en de celproliferatie en angiogenese remt. Het interfereert met het metabolisme en de proliferatie van kankercellen door de intracellulaire mTOR-signaalroute te remmen, waardoor de groei van tumoren wordt vertraagd. Rapamycine is een multikinaseremmer die inwerkt op de vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR) en de van bloedplaatjes afkomstige groeifactorreceptor (PDGFR) om de groei en angiogenese van tumorbloedvaten te remmen. Het voorkomt de groei en verspreiding van tumoren door de bloedtoevoer die tumorcellen nodig hebben te blokkeren.
Ten tweede zijn de indicaties van de twee producten verschillend. Everolimus is geschikt voor gevorderd niercelcarcinoom en niet-functionele endocriene pancreastumoren, terwijl Rapamycin vooral geschikt is voor niercelcarcinoom en schildkliercarcinoom.
Het is bewezen dat Everolimus antitumorale activiteit heeft bij de behandeling van nierkanker en endocriene tumoren in de pancreas, wat de voortgang van de ziekte kan vertragen en de overlevingskans van patiënten kan verbeteren. Rapamycine heeft een bepaald therapeutisch effect op nierkanker en endocriene tumoren in de pancreas, maar het therapeutische effect is meestal niet zo goed als dat van everolimus.
In één woord, hoeweleverolimus poederen Rapamycin-poeder zijn beide geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van nierkanker en endocriene tumoren van de pancreas. Er zijn enkele verschillen in farmacologische werking, indicaties, gebruik en bijwerkingen.
Wat zijn de voorzorgsmaatregelen van Everolimus-poeder?
Het is verboden allergisch te reageren op sirolimusderivaten of eventuele hulpstoffen.
Everolimus is gecontra-indiceerd bij niertransplantatiepatiënten met een hoog immuunrisico, bij ontvangers van andere orgaantransplantaties dan nier- en levertransplantaties, en bij patiënten jonger dan 18 jaar.
Patiënten met erfelijke galactose-intolerantie moeten het gebruik vermijdeneverolimus poeder.
Hoe en waar kan ik Everolimus-poeder in de groothandel kopen?
U kunt op onze bestelling vertrouwen omdat we een goede reputatie hebben op het gebied van de verkoop van legale educatieve medicijnen.
We voeren onafhankelijke laboratoriumtests uit op alle producten en verkopen ze vervolgens aan onze gerespecteerde klanten.
Stuur uw aanvraag voor meer details, Klik op e-mail:allen@faithfulbio.comNu.
Een verscheidenheid aan verzendmethoden waaruit u kunt kiezen
|
Transporttijd |
Verzendmethode |
Vereisten voor vrachtgewicht |
Voordeel |
|
3-7 dagen |
DHL, Duitsland DHL, Duitsland DPD, |
Geschikt voor minder dan 50 kg. |
We hebben magazijnen in Duitsland en Californië, VS, |
|
7-15 dagen |
Per lucht |
Geschikt voor meer dan 50 kg. |
|
|
15-60 dagen |
Over zee |
Geschikt voor meer dan 500 kg. |
Stuur uw aanvraag voor meer details, Klik op e-mail:allen@faithfulbio.comNu.
Vrijwaring: De artikelen die op deze site worden gepubliceerd, worden voornamelijk gebruikt om academische uitwisselingen en leren te bevorderen, en betekenen niet dat deze site het eens is met zijn standpunten of de authenticiteit van de inhoud ervan bevestigt. Filter zorgvuldig. Als u van mening bent dat dit artikel inbreuk maakt, neem dan contact op met de beheerder. Wij zijn niet verantwoordelijk voor de gevolgen van het gebruik van de informatie en diensten op deze website.
Opmerking: Deze verbinding mag alleen voor onderzoeksdoeleinden worden gebruikt. Deze claims zijn niet geëvalueerd door de Food and Drug Administration. Raadpleeg uw arts en leer over de beschikbare onderzoeken voordat u deze gebruikt. Dit product is niet bedoeld voor het diagnosticeren, behandelen, genezen of voorkomen van welke ziekte dan ook.
Populaire tags: everolimus poeder cas 159351-69-6, China, leveranciers, fabrikanten, fabriek, aangepast, groothandel, kopen, prijs, bulk, puur, producent, korting, te koop, op voorraad, gratis monster, ruw poeder, grondstof, gemaakt in China