Topotecan Hcl-poeder CAS 119413-54-6

Topotecan Hcl-poederis een in water oplosbaar camptothecinederivaat, de hydrochloridevorm van topotecan. Het werd met succes ontwikkeld door het bedrijf SmithKline Beecham uit de Verenigde Staten. In 1996 keurde de FDA het goed voor opname in de Verenigde Staten. Dit is een tweedelijns therapeutisch geneesmiddel voor de behandeling van eierstokkanker (OVC).

In 1999 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration topotecanhydrochloride goed als een therapeutisch medicijn voor kleincellige longkanker (SCLC), dat in tientallen landen en regio's, zoals Groot-Brittannië, Duitsland en Frankrijk, op de lijst staat. Momenteel is het in China genoteerd en de marktvooruitzichten zijn veelbelovend.

Wat is het werkingsmechanisme van topotecanhydrochloride?

Topotecan Hcl-poederis een remmer van topoisomerase ⅰ. Topologie-isomerase ⅰ kan omkeerbare DNA-breuk veroorzaken, de DNA-spiraalstreng losmaken, en topotecan kan combineren met topoisomerase ⅰ-DNA-complex, waardoor de herverbinding van gebroken enkelstrengs DNA wordt belemmerd. Het ternaire complex van topotecan, topoisomerase ⅰ en DNA interageert met replica's, wat resulteert in de schade aan dubbelstrengig DNA, maar zoogdiercellen kunnen het beschadigde dubbelstrengige DNA niet effectief repareren. Het cytotoxische effect vindt plaats in het proces van DNA-synthese, en het is een celcyclusspecifiek medicijn in de S-fase. Topotecanhydrochloride heeft een sterke antitumoractiviteit en een uitgebreid antitumorspectrum. Preklinische in vivo antitumortests tonen aan dat het een duidelijk antitumoreffect heeft op verschillende diergetransplanteerde tumormodellen zoals L1210- en P388-leukemie, B16-melanoom, B16/F10-melanoomsubstam, Lewis-longkanker, ADJ-PC6 plasmaceltumor, darmkanker 38 en 51, M5076-sarcoom, borstkanker 16/C, Madison-longkanker, enz.

Welke bijwerkingen heeft topotecanhydrochloride?

Het meest voorkomende dosisbeperkende effect vanTopotecan Hcl-poederis remming van neutrofielen. De hematologische toxiciteit van orale en intraveneuze toediening omvat voornamelijk neutropenie, trombocytopenie en bloedarmoede, en de niet-hematologische toxiciteit omvat voornamelijk misselijkheid, braken, haaruitval en diarree. Volgens klinische onderzoeken naar orale en intraveneuze toediening in het buitenland is de incidentie van graad III-IV neutropenie of hematologische toxiciteit bij orale toediening lager dan die bij intraveneuze toediening. Niet-hematologisch giftig braken, diarree en haarverlies kunnen bij orale toediening vaker voorkomen dan bij intraveneuze toediening.

1. Binnenlands onderzoek

De veiligheidsanalysegegevens zijn afkomstig van 63 patiënten met kleincellige longkanker. De belangrijkste waargenomen bijwerkingen zijn als volgt:

Hematologische toxiciteit: van de 63 patiënten in het klinische onderzoek had 82,5% neutropenie en de incidentie van graad III-IV was 25,4%; 88,9% van de patiënten had leukopenie en de incidentie van graad ⅲ - ⅳ was 12,7%; Hemoglobine daalde bij 69,8% van de patiënten en de incidentie van graad ⅲ - ⅳ was 15,9%; Trombocytopenie kwam voor bij 44,4% van de patiënten en de incidentie van graad ⅲ - ⅳ was 9,5%.

Niet-hematologische toxiciteit omvat voornamelijk misselijkheid, braken, haaruitval, constipatie en diarree. Van de 63 patiënten in het klinische onderzoek had 74,06% last van misselijkheid, waarvan graad III verantwoordelijk was voor 6,4%; 57,14% van de patiënten had last van braken, en graad III-IV was verantwoordelijk voor 11,11%; 17,5% van de patiënten had haarverlies van graad I; Obstipatie graad ⅰ - ⅱ trad op bij 12,7% van de patiënten; 11,1% van de patiënten had diarree, waarvan 1 geval (1,6%) graad III was. Er waren 2 gevallen van stomatitis, 1 geval van duizeligheid en 1 geval van huiduitslag. Sommige patiënten hadden verhoogde leverenzymen.

2. Buitenlands onderzoek

De veiligheid van 389 patiënten met uitgebreide kleincellige longkanker die werden behandeld met oraal topotecan/cisplatine werd geanalyseerd. Resultaten: in termen van hematologische toxiciteit was de incidentie van graad IV neutropenie 26%, de incidentie van graad IV trombocytopenie was 8,7%, de incidentie van graad III-IV anemie was 37,3%, de incidentie van graad IV neutropenie met koorts/infectie was 3,9% en de incidentie van pyemie was 4,2%; De niet-hematologische toxiciteit omvatte voornamelijk misselijkheid van graad III (3,9%), braken van graad III-IV (4,5%), diarree van graad III-IV (5,8%) en anorexie van graad III-IV (3,7%).

3. Bijwerkingen waargenomen bij intraveneuze toediening van topotecanhydrochloride

Bijwerkingen waargenomen tijdens intraveneuze toediening van topotecanhydrochloride kunnen ook optreden via de orale toedieningsweg, waaronder hematologische toxiciteit, leukopenie, trombocytopenie, bloedarmoede en andere reacties, misselijkheid, braken, diarree, constipatie, darmobstructie, buikpijn, stomatitis en anorexia. in het spijsverteringsstelsel. Haaruitval, incidentele ernstige dermatitis en jeuk: hoofdpijn, gewrichtspijn, spierpijn, algemene pijn, paresthesie, kortademigheid, vermoeidheid, ongemak, koorts, soms abnormale leverfunctie, verhoogde transaminase, zeldzame allergische reactie en vibrerend angio-oedeem.

Waar moeten we op letten bij de medicatie van zwangere en zogende vrouwen?

Dit product heeft sterke teratogene en reproductieve toxische effecten op foetale ratten. De toediening van topotecanhydrochloride {{0}},1 mg/kg/dag (ongeveer equivalent aan de klinische basisdosis van mg/m2) voor gebruik bij konijnen van 6 tot 2 jaar{{10} } dagen zwangerschap kunnen bij foetale konijnen een toxische reactie, embryosterfte of gewichtsverlies veroorzaken. De toediening van topotecanhydrochloride 0,23 mg/kg/dag (ongeveer equivalent aan de klinische basisdosis van mg/m2) voor gebruik bij ratten vanaf de paring tot 6 dagen zwangerschap gedurende 14 dagen kan leiden tot embryo-absorptie, kleine ogen van de foetus, verlies vóór implantatie en de milde toxische reactie van vrouwelijke ratten. De basisdosis ofloxacinehydrochloride (0,1 mg/m2/dag) en de basisdosis ofloxacinehydrochloride (0,1 mg/m2/dag na implantatie kunnen de mortaliteit van drachtige ratten verhogen. De meest voorkomende misvormingsplaatsen zijn ogen (kleine ogen, geen ogen, retinale rozetvorming, retinadefect, buitenbaarmoederlijke oogkas), hersenen (expansie van laterale ventrikel en derde ventrikel), schedel en wervels. Daarom is het verboden voor zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven.

Vrijwaring: tenzij anders aangegeven, is de artikelkennis die op deze website wordt gepubliceerd afkomstig van internet en wordt deze voornamelijk gebruikt ter bevordering van academische uitwisseling en leren. Het betekent niet dat deze website het eens is met zijn standpunten of de authenticiteit van de inhoud ervan bevestigt. Screen het zorgvuldig. Als u denkt dat er sprake is van inbreuk op dit artikel, neem dan contact op met de beheerder. Wij zijn niet verantwoordelijk voor de gevolgen van het gebruik van de informatie en diensten van deze website.

Opmerking: Alle verbindingen lopen gevaar. Raadpleeg vóór gebruik uw docent, arts of andere onderzoekers. Dit product wordt niet gebruikt voor het diagnosticeren, voorkomen of behandelen van welke ziekte dan ook, maar alleen voor wetenschappelijk onderzoek. Het bedrijf is niet verantwoordelijk voor de gevolgen van oneigenlijk gebruik.

Als u hulp nodig heeft, neem dan contact met ons op

Enterprise-mailbox:sales2@faithfulbio.com

Skype: +86 17789868285

Whatsappen: +86 17789868285

Een verscheidenheid aan verzendmethoden waaruit u kunt kiezen

Populaire tags: topotecan hcl poeder cas 119413-54-6, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, puur, producent, te koop