Het werkingsmechanisme van enkefalinaseremmers bestaat voornamelijk uit het uitoefenen van het geneesmiddeleffect door het remmen van de activiteit van enkefalinase. Enkefalinase is een enzym dat endogene stoffen zoals enkefaline kan afbreken, en enkefaline heeft belangrijke fysiologische functies op medisch en biochemisch gebied, zoals het remmen van neuronale activiteit, het verminderen van de gevoeligheid van zenuwcellen voor schadelijke stimuli en het reguleren van de immuunrespons.
Wat zijn enkefalinase en enkefalinaseremmers?
Enkefalinase, ook bekend als neutraal endopeptidase, is een metallopeptidase die zich op het celmembraan bevindt en tot expressie komt in het centrale zenuwstelsel, de nieren, het perifere zenuwstelsel en endotheelcellen van bloedvaten. De oplosbare vorm ervan komt voor in bloed, hersenvocht en vruchtwater. Enkefalinase kan verschillende bioactieve peptiden beïnvloeden, waaronder natriuretisch peptide, bradykinine, adrenomedulline, vasopressine, glucagon, enkefaline, oxytocine, gastrine, endotheline-1 en vasoactieve peptiden. En de verwante enkefaline-enzymremmers kunnen het bradykininekatabolisme, dat hartbeschermende functies heeft, nauwkeurig verminderen, wat patiënten met hartfalen ten goede komt. Ondertussen kunnen enkefalineremmers de bloeddruk verlagen door de afbraak van natriuretische peptide-enzymen te beschermen, waardoor vasodilatatie en vasoconstrictie in evenwicht worden gebracht.
Wat zijn de representatieve producten van enkefalinaseremmers?
ARNI staat voor angiotensinereceptor-enkefalinaseremmer, waarbij het representatieve medicijn sacubitril valsartan-natrium is. Het wordt in de klinische praktijk vaak gebruikt voor de behandeling van chronisch hartfalen met een verminderde ejectiefractie. Dit product is een samengesteld product dat sacubitril bevat, dat enkefalinase kan remmen, het niveau van natriuretisch peptide in de bloedcirculatie kan verhogen, het renine-angiotensinesysteem en de activering van het sympathische zenuwstelsel effectief kan tegengaan, en de effecten heeft van natriumuitscheiding, drainage en vaatverwijding. Het kan de remodellering van de linkerventrikel verlichten en ongemaksymptomen zoals beklemming op de borst en hartkloppingen verlichten.
Het valsartan in dit medicijn kan angiotensinereceptoren remmen, een bloeddrukverlagend effect hebben, linkerventrikelhypertrofie veroorzaakt door hypertensie verlichten, de langetermijnprognose van hartfalen veroorzaakt door hypertensie verbeteren en significante veranderingen in de symptomen van hartfalen veroorzaken. hypertensie.
Wat zijn de problemen bij langdurig gebruik van LCZ696?
ARNI is samengesteld uit angiotensine II type 1-receptor (AT1-receptor) blokkers en enkefalinaseremmers. ARNI is effectiever bij het beheersen van hypertensie dan alleen renine-angiotensine-aldosteronremmers. De combinatie van beide vormt het eutectische complexLCZ696 NL, wat een synergetisch effect uitoefent. Er moet echter worden opgemerkt dat er aanzienlijke controverse bestaat over de mogelijke bijwerkingen van langdurig gebruik van LCZ696 op het menselijk lichaam, waaronder vasculair oedeem, kanker, bronchitis, ontstekingen en de ziekte van Alzheimer. Het meest controversiële aspect is de impact ervan op de neurologische functie. Er zijn rapporten die erop wijzen dat LCZ696 in ieder geval tot op zekere hoogte hartbeschermende effecten kan uitoefenen door de afbraak van bradykinine te remmen. Een verhoging van de bradykininespiegels verhoogt echter niet alleen het risico op vasculair oedeem, maar kan er ook voor zorgen dat de ophoping van bèta-amyloïde-eiwit neuro-inflammatoire plaques vormt, waardoor de cognitieve functie wordt aangetast.
Nieuwe verkenning van enkefalinaseremmers en cognitieve stoornissen!
Het meest opvallende kenmerk van de ziekte van Alzheimer is de ophoping van amyloïde-eiwit in sommige delen van de hersenen die verantwoordelijk zijn voor het geheugen en de cognitieve functie, waardoor ontstekingsplaques worden gevormd, en de neurofibrillaire kluwens die worden gevormd door overmatige fosforylering van Tau-eiwit om een normale hersenfunctie te garanderen. leidt tot corticale krimp, massaal verlies van neuronen in hersengebieden en abnormale synaptische functie, resulterend in cognitieve stoornissen bij patiënten. Enenkefalinase is het belangrijkste enzym om amyloïde-eiwit af te breken. enkefalinaseremmers kunnen de snelheid van afbraak en klaring van amyloïde verminderen, de accumulatie van amyloïde verhogen, de vorming van extracellulaire neuro-inflammatoire plaques bevorderen en leiden tot schade aan hersenneuronen en endotheelcellen.Sacubitril (AHU-377)is een van de actieve componenten vanSacubitril Valsartan-natrium(LCZ 696), en het mechanisme ervan kan leiden tot de verhoging van het amyloïdeniveau in de hersenen. Hoewel sommige bestaande preklinische gegevens over het effect van LCZ696 op de accumulatie van amyloïd veelbelovende veiligheidsresultaten lieten zien, toonden sommige onderzoeken ook aan dat de expressie van enkefalinase-genen en -eiwitten in de hersenen van patiënten met de ziekte van Alzheimer aanzienlijk afnam. ziekten bij oudere patiënten met hartfalen suggereerden dat de incidentie van dementie bij patiënten met hartfalen hoog was. Het begintijdstip van de ziekte van Alzheimer duurt meer dan tientallen jaren en de follow-uptijd van bestaande klinische onderzoeken is relatief kort, dus de potentiële effecten van dit medicijn op het geheugen en de cognitieve functie vereisen langer onderzoek. Kortom, verder onderzoek is nodig om de veiligheid van de cognitieve functie van enkefalinaseremmers te onderzoeken.
Vrijwaring:De op deze website gepubliceerde informatie is afkomstig van internet, wat niet betekent dat deze website het eens is met haar standpunten of de authenticiteit van de inhoud bevestigt. Let op om het te onderscheiden. Daarnaast worden de door ons bedrijf geleverde producten uitsluitend gebruikt voor wetenschappelijk onderzoek. Wij zijn niet verantwoordelijk voor de gevolgen van eventueel oneigenlijk gebruik.
Als u geïnteresseerd bent in onze producten, kritische suggesties heeft over onze artikelen of niet geheel tevreden bent over de ontvangen producten, neem dan ook contact met ons op viaEmail :sales6@faithfulbio.com ; Ons team doet er alles aan om de volledige tevredenheid van klanten te garanderen.