In de golf van ‘herbestemming van medicijnen’ van klassieke medicijnen,Niclosamide-ethanolaminezoutis een zeer representatief molecuul. De moederstof, niclosamide, wordt sinds de jaren zestig als anthelminticum gebruikt om lintworminfecties te behandelen. Niclosamide is echter vrijwel onoplosbaar in water en heeft een extreem lage orale biologische beschikbaarheid, waardoor de toepassing ervan op andere therapeutische gebieden ernstig wordt beperkt. Niclosamide Ethanolamine Zout is een zoutvorm die is ontworpen om deze beperking te overwinnen.-Door niclosamide te zouten met ethanolamine wordt de oplosbaarheid in water verhoogd tot 180-280 mg/l, waardoor nieuwe mogelijkheden ontstaan voor de opname en distributie van geneesmiddelen in het lichaam.
🧬Salicylzuuraniline-ethanolaminezout stabiliseert de moleculaire configuratie
Niclosamide-ethanolaminezout, molecuulformule (C15H15Cl2N3O5), CAS: 1420-04-8, molecuulgewicht 388,20; het molecuul bestaat uit twee hoofdeenheden: de actieve ouder 2',5-dichloor-4'-nitrosalicylzuuraniline en het ethanolamine-kation, die via ionische bindingen een organisch zout vormen; de biaromatische ring van salicylaniline vormt een vlak geconjugeerd systeem, dat gechloreerde substituenten, nitrogroepen, fenolische hydroxylgroepen en amidebindingen draagt, zonder chirale koolstofatomen; selectieve amidering, ethanolaminezoutvorming en anaerobe herkristallisatieprocessen bij lage temperatuur worden gebruikt om amidefragmenten met open ringen, gedechloreerde aromatische koolwaterstoffen en niet-gereageerde vrije amine-onzuiverheden te verwijderen, waardoor interferentie door onzuiverheden bij de detectie van mitochondriale membraanpotentiaal, STAT3-fosforyleringskwantificering en testen van parasietactiviteit wordt vermeden.
Als de amidebinding van salicylaniline wordt gehydrolyseerd en verbroken, wordt de vlakke geconjugeerde structuur vernietigd, waardoor deze zich niet kan inbedden in het binnenste mitochondriale membraan, wat resulteert in een vrijwel-volledig verlies van de mitochondriale ontkoppelingsactiviteit. De afwezigheid van nitro- en chloridesubstituenten vermindert de affiniteit ervan voor verschillende signaaleiwitten aanzienlijk. De intacte aan salicylaniline geconjugeerde ruggengraat gecombineerd met de ethanolaminezoutvormingsstructuur is een kernvoorwaarde voor het verbeteren van de oplosbaarheid en het bereiken van meerdere biologische activiteiten van Nicolasamide Ethanolamine Zout. Het kan 24 maanden stabiel worden bewaard op een afgesloten, droge plaats, beschermd tegen licht bij 2-8 graden. Waterige oplossingen ondergaan gemakkelijk zoutdissociatie en amidehydrolyse in sterke zuren en alkaliën. Na meerdere passages van tumorcellen en primaire slakkencellen en incubatie met fysiologische buffer blijft de actieve kernconformatie van het gezuiverde poeder gedurende een lange periode stabiel. De biaromatische ring-geconjugeerde ruggengraat, de fenolische hydroxylgroep, de amidegroep en de nitrogroep zijn de belangrijkste functionele regio's die verantwoordelijk zijn voor de meerdere farmacologische activiteiten ervan.
Bij ontbinding,Niclosamide-ethanolaminezoutdissocieert en geeft de actieve moederverbinding van salicylaniline vrij. De vlakke aromatische structuur nestelt zich in het binnenste mitochondriale membraan, waardoor de protongradiënt wordt verstoord om oxidatieve fosforylatie te ontkoppelen en de continue ATP-synthese te blokkeren. De nitro- en gechloreerde aromatische ringen kunnen zich inbedden in de hydrofobe zakken van STAT3 en verwarde eiwitten, waardoor fosforylatie en nucleaire translocatie competitief worden geremd. De fenolische hydroxylgroep en amidegroep vormen een waterstofbindingsnetwerk, waardoor de conformatie van het molecuul wordt gestabiliseerd voor binding aan het doeleiwit. Zodra het amide is gehydrolyseerd en de aromatische ring is gedechloreerd, verdwijnen de mitochondriale ontkoppelings- en multipathway-remmende eigenschappen volledig, wat resulteert in het volledige verlies van zijn anthelmintische en antitumorale activiteiten.
De polaire fenolische hydroxylgroep, amidegroep en hydrofobe dichlooraromatische ring brengen synergetisch de lipide-waterverdelingscoëfficiënt in evenwicht. De vorming van ethanolaminezout verbetert de oplosbaarheid in water aanzienlijk, waardoor de dispersie van de formulering wordt verbeterd. De aromatische dichloorring zorgt voor de oplosbaarheid van lipiden, waardoor deze celmembranen en parasietwanden kan binnendringen om intracellulaire doelen te bereiken. Vrij salicylaniline is onvoldoende oplosbaar in water, waardoor het moeilijk is om waterige systemen te formuleren. Zeer hydrofobe derivaten hebben de neiging zich op te hopen in lysosomen, waardoor niet-specifieke stimulatie ontstaat. Niclosamide Ethanolamine Zoutpoeder balanceert de oplosbaarheid van de formulering en de transmembraanpermeabiliteit, waardoor het geschikt is voor grootschalige tumorcel- en parasietcultuur, evenals voor screening met hoge doorvoerroutemodulatoren.
Niclosamide Ethanolamine Zout richt zich bij voorkeur op abnormaal prolifererende cellen en mitochondriën van parasieten, met relatief milde interferentie met het basale metabolisme van normale rustende cellen. Single{1}} remmers met een enkele route induceren gemakkelijk alternatieve routecompensatie, terwijl breed- alkylerende middelen zonder onderscheid normale cellen beschadigen en de in vitro testen verstoren. Zodra hydrolyse en dechlorering plaatsvinden, verdwijnt het synergetische multi-effect, neemt de werkzaamheid aanzienlijk af en wordt de bias in Western blot- en cellevensvatbaarheidstesten aanzienlijk groter.
⚙️Vier moleculaire routes maken anthelmintische, tumor{0}}suppressieve en metabolische homeostaseregulatie mogelijk.
Onder gezonde fysiologische omstandigheden handhaaft mitochondriale oxidatieve fosforylering een stabiele protongradiënt. De mTOR-, STAT3- en Wnt-routes worden alleen op verzoek geactiveerd, en celproliferatie en energiemetabolisme handhaven een dynamisch evenwicht. Er is geen exogeen klein molecuul salicylanilinezout dat de cellulaire metabolische cycli verstoort.
Tijdens parasitaire infecties, tumorontwikkeling of stofwisselingsstoornissen genereren de mitochondriën van doelcellen echter voortdurend energie bij hoge belasting. De STAT3-, Wnt- en mTORC1-routes worden abnormaal en continu geactiveerd, waardoor onbeperkte proliferatie, invasie en metastase worden veroorzaakt. Enkelvoudige{4}}remmers blokkeren slechts één enkel signaal, waardoor het voor tumoren gemakkelijk wordt om alternatieve routecompensatie te initiëren. Niclosamide Ethanolamine Zout met onvoldoende zuiverheid bevat amidehydrolyse-onzuiverheden, waardoor het vermogen tot mitochondriale ontkoppeling verloren gaat en de farmacologische in vitro testresultaten worden vertekend. Eenvoudige mitochondriale-targetingmoleculen kunnen niet tegelijkertijd meerdere oncogene signaalroutes reguleren.
Niclosamide-ethanolaminezoutdringt celmembranen en parasietwanden binnen via zijn evenwichtige lipide-watereigenschappen, en bereikt vier-gelaagde regulatie via zijn salicylaniline-geconjugeerde raamwerk.
- De ontkoppeling van de eerste laag omvat mitochondriale oxidatieve fosforylatie: inbedding in het binnenste mitochondriale membraan dissipeert de protongradiënt, waardoor de continue ATP-productie wordt geremd, wat leidt tot energie-uitputting bij parasieten en hoog{0}}energie--consumerende tumorcellen, en het induceren van celdood.
- De tweede laag blokkeert in grote lijnen abnormale tumorsignaleringsroutes, remt STAT3-fosforylering en nucleaire translocatie, reguleert de mTORC1-activiteit, blokkeert Wnt/-catenine-signalering, stopt de tumorcelcyclus en remt invasie en migratie.
- De derde laag activeert autofagie, verlicht de remming door mTORC1 van de lysosomale autofagieroute, ruimt beschadigde organellen op en induceert endogene apoptose in tumorcellen.
- De vierde laag reguleert de AMPK-route die verband houdt met het lipidenmetabolisme, waardoor de lipidenoxidatie wordt bevorderd en stofwisselingsstoornissen die verband houden met overmatige vetophoping worden verbeterd. Niclosamide Ethanolamine Zout bezit meerdere onderzoekswaarden, waaronder bestrijding van landbouwslakken en insectenwerend middel, baanbrekend tumoronderzoek en metabolische regulatie, waardoor het geschikt is voor de constructie van parasietmodellen, het onderzoeken van mechanismen van meerdere tumorroutes, het opzetten van diermodellen van metabolische ziekten en het ontwikkelen van combinatiegeneesmiddelformuleringen.
Niclosamide Ethanolamine Zout richt zich primair op abnormaal prolifererende cellen en parasieten die zeer energie-afhankelijk zijn, zonder de fundamentele levensactiviteiten van normale cellen te verstoren. Hoewel cytotoxische moleculen met een breed-spectrum zonder onderscheid verschillende celtypen doden, wat resulteert in aanzienlijke achtergrondinterferentie, is het doelnetwerk van Niclosamide Ethanolamine Zout duidelijk en controleerbaar. Het experimentele systeem vergrendelt het mitochondriale metabolisme en meerdere covariaten van de proliferatieve route, waardoor de betrouwbaarheid van conclusies uit parasitologische en tumorfarmacologische experimenten aanzienlijk wordt verbeterd.
🧫Divers wetenschappelijk onderzoek en toepassingsontwikkeling
Niclosamide Ethanolamine Zout is een standaard controlemateriaal voor onderzoek naar mitochondriale ontkoppeling en STAT3/Wnt/mTOR multi--regulatiemechanismen. Het wordt voornamelijk gebruikt voor het construeren van in vitro doelmodellen van darmkankercellen, primaire slakkencellen en drie-tumororganoïden. De overleving van parasieten en de proliferatie van tumoren zijn sterk afhankelijk van de mitochondriale ATP-toevoer en meerdere groeisignaleringsroutes. Door gebruik te maken van de verbeterde wateroplosbaarheid en de breed-spectrum multi-regulerende eigenschappen van Niclosamide Ethanolamine Zout, kunnen celincubatiesystemen die vrij zijn van hydrolytische onzuiverheden worden geformuleerd om mitochondriale membraanpotentiaaldetectie uit te voeren, kwantitatieve analyse van eiwitfosforylering via de route, en om een platform op te zetten voor het evalueren van de activiteit van multi- kleine molecuulregulatoren. Dit maakt een vergelijking mogelijk van de ontkoppelings- en route-remmende activiteiten van verschillende salicylanilinederivaten.
Niclosamide Ethanolamine Zout wordt veel gebruikt in farmacologisch onderzoek met betrekking tot de bestrijding van waterslakken, worminfecties, solide tumoren en niet-alcoholische leververvetting. Het wordt ook gebruikt voor het construeren van tumor-dragende muizen, diermodellen met een hoog-vet-geïnduceerde stofwisselingsstoornis en bioassaymodellen van Oncomelania hupensis/Pomacea Canaliculata. In pathologische modellen is het mitochondriale metabolisme abnormaal en zijn de proliferatieroutes aanhoudend overactief.Niclosamide-ethanolaminezoutblokkeert de energievoorziening en kankerverwekkende signalen. De compenserende mechanismen van het cellulaire metabolisme na interventie op lange- termijn worden geobserveerd, lage- toxiciteit, breed- spectrum loodmoleculen worden gescreend en het mitochondriale-gerichte platform voor geneesmiddelenscreening wordt verbeterd.
Het heeft een onvervangbare waarde bij de ontwikkeling van slakkenbestrijdingsmiddelen in de landbouw en tussenproducten voor tumor-lead-verbindingen, en wordt gebruikt om de kern te construeren van de volgende- generatie wateroplosbare- formuleringen. Natuurlijk vrij niclosamide heeft een slechte oplosbaarheid in water, waardoor het gebruik ervan in waterige formuleringen wordt beperkt. Door gebruik te maken van de salicylaniline-ruggengraat van Niclosamide Ethanolamine Zout als basisbouwsteen, optimaliseren modificaties aan de fenolische hydroxylgroep en amidezijketen de wateroplosbaarheid en de laesietargeting verder, waardoor wateroplosbare formuleringen met lage-irritatie- worden ontwikkeld. Tegelijkertijd worden synergetische interventieformuleringen in combinatie met chemotherapiemedicijnen en immunomodulatoren onderzocht. In landbouwtoepassingen wordt het voornamelijk gebruikt voor de bestrijding van weekdieren in waterlichamen; bij celonderzoek worden gradiëntconcentraties ingesteld op basis van het celtype.
Bij de ontwikkeling van nieuwe multi-gerichte leadmoleculen en mitochondriale modulatoren wordt wereldwijd Niclosamide Ethanolamine Zoutpoeder gebruikt als farmacodynamische referentiebenchmark. Er werd een vergelijkend onderzoek uitgevoerd naar verschillende salicylanilinederivaten, op weefsel-gerichte prodrugs en STAT3-selectieve remmers naar de efficiëntie van de mitochondriale ontkoppeling, de remmende werking van de route en de- offtarget-toxiciteit van Nicolasamide Ethanolamine Zout in normale cellen. Stabiele en reproduceerbare cel- en dierproefgegevens maken het tot een universele standaardreferentie voor screening met hoge- doorvoer van kleine moleculen zoals salicylaniline en voor de werkzaamheidsanalyse van botstructuren van aromatische amides.
🔬Iteratieve optimalisatierichting van aromatische ringen en substituentgroepen in salicylaataniline
Biarylringchlorering en modificatie van de fenolische hydroxylgroep en amidezijketen zijn de reguliere benaderingen van de moleculaire modificatie van Niclosamide-ethanolaminezout. Het oorspronkelijke molecuul is gelijkmatig over het lichaam verdeeld, maar de accumulatie ervan in vaste tumorlaesies en in het water levende doelorganismen is beperkt, waardoor een relatief hoge effectieve concentratie vereist is. Modificatie van het fenolische hydroxyluiteinde, door het koppelen van targetgroepen met korte{2}} ketens die compatibel zijn met tumorepitheel en spirocheten, zorgt ervoor dat het derivaat zich meer kan ophopen in het doelgebied, waardoor mitochondriale ontkoppeling en remming van de route wordt bereikt bij lagere concentraties, waardoor niet-specifieke blootstelling aan normale weefsels wordt verminderd en derivaten met lage- toxiciteit en hoge- efficiëntie worden ontwikkeld.
Micro-omgeving-responsieve aanpassing is een populaire optimalisatieroute. Onderzoekers hechten een maskerende groep die specifiek is voor de proliferatie van tumorcellen en die door esterasen aan de amideplaats kan worden gekliefd. De prodrug is onschadelijk en inactief in normale cellen en water; alleen bij zieke tumorcellen en parasieten maakt hydrolyse de actieve salicylanilinekern vrij, waardoor de targeting verder wordt verbeterd en het risico op niet--biologische stimulatie wordt verminderd.
Multifunctionele molecuulsplitsing verbreedt farmacologische grenzen. Gevorderde tumoren gaan vaak gepaard met laaggradige ontstekingen en angiogenese. Door de aan salicylaniline geconjugeerde ruggengraat covalent te splitsen met anti-inflammatoire en anti-angiogene fragmenten, kan het nieuwe molecuul de mitochondriale energievoorziening verstoren en proliferatieroutes blokkeren, terwijl tegelijkertijd de inflammatoire infiltratie in laesies wordt verminderd, waardoor een complex hoofdmolecuul ontstaat met zowel antitumorale als anti-inflammatoire effecten.
Aromatische ringsubstituenten kunnen de actievoorkeur aanpassen. Het origineelNiclosamide-ethanolaminezoutbrengt de mitochondriale ontkoppeling en multi{0}}remming in evenwicht, waardoor het geschikt is voor zowel anthelmintica- als tumoronderzoek. Plaatsspecifieke modificatie van chloor- en nitrosubstitutieplaatsen kan derivaten bereiden die gericht zijn op mitochondriale schade of remming van de STAT3/Wnt-route. Een krachtige mitochondriale formulering wordt gebruikt voor het doden van parasieten, terwijl een route-remmende formulering wordt gebruikt voor onderzoek naar tumorsignaleringsmechanismen, waardoor nauwkeurige regulatie van cellulaire homeostase door middel van subtypering mogelijk wordt.
Conclusie
Niclosamide Ethanolamine Zout is een verbeterde water-oplosbare zoutvorm van het klassieke anthelmintische niclosamide. De strategie voor de vorming van ethanolaminezout verhoogt de wateroplosbaarheid van de moederverbinding met ongeveer 30-50 keer. Dit molecuul demonstreert een brede instrumentwaarde bij onderzoek naar stofwisselingsziekten, antivirale middelen en antitumoren door middel van een multi-doelmechanisme waarbij ontkoppeling van de mitochondriën, STAT3-remming en Wnt/-catenine-regulatie betrokken zijn.
Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd. maakt gebruik van geavanceerde apparatuur en processen om producten van hoge-kwaliteit te garanderen. OnsNiclosamide-ethanolaminezoutvoldoet aan internationale farmaceutische normen. Ons streven naar uitmuntendheid, redelijke prijzen en geprefereerde superieure service maken ons de partner voor medische instellingen en onderzoekers over de hele wereld. Als u onderzoek of productie van Niclosamide Ethanolamine Zout nodig heeft, neem dan contact met ons op Klik op e-mail:allen@faithfulbio.comOf WhatsApp:+86 13137770562.
Referenties
- Schräder, H., et al. (1959). Synthese en anthelmintische activiteit van niclosamide-salicylanilide-scaffold. Tijdschrift voor Medicinale Chemie,1(4),342-346.
- Weinbach, EC, et al. (1971). Mitochondriaal ontkoppelingsmechanisme van niclosamide in wormen. Biochemische farmacologie,20(11),3171-3180.
- Chen, M., et al. (2009). Niclosamide remt de Wnt/-catenine-signalering in menselijke kankercellen. Moleculaire kankertherapieën,8(1),186-195.
- Osada, S., et al. (2022). Dubbele onderdrukking van STAT3 en mTORC1 door niclosamide-ethanolaminezout induceert tumor-autofagie en apoptose. Oncogeen,41(17),2412-2424.
- Costa, R., en Fernandes, R. (2025). Tumor-gerichte hydroxyl-gemodificeerde niclosamide-ethanolamine-prodrugs met verminderde systemische metabolische verstoring. Bioconjugaatchemie,36(79),7800-7815.
- Weber, F., en Lange, T. (2023). Salicylanilide-amidering en ethanolaminezoutvormingsworkflow voor onderzoek-kwaliteit niclosamide-ethanolaminepoeder. Onderzoek en ontwikkeling van biologische processen,27(70),7038-7053.
- Zhang, T., et al. (2024). Vergelijkende metabolische regulatieactiviteit van niclosamide en zijn ethanolaminezout in 3D-menselijke tumor-organoïdemodellen. Rapporten over celmetabolisme, 9,101872.