Sitagliptinefosfaat is een dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer die wordt gebruikt voor de behandeling van type 2-diabetes. Het werd ontwikkeld door MSD en in 2006 goedgekeurd voor marketing in de Verenigde Staten. Als eerste DPP-4-remmer verhoogt het het niveau van glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) in het lichaam door de DPP-4-enzymactiviteit te remmen, waardoor de insulinesecretie wordt verbeterd en de glucagonproductie wordt verminderd, waardoor de bloedglucoseconcentratie effectief wordt gereguleerd. Vanwege de opmerkelijke werkzaamheid en lage bijwerkingen,Sitagliptinefosfaatpoeder werd al snel een van de meest gebruikte medicijnen tegen diabetes wereldwijd
Wat is het productieproces en de technische route van Sitagliptin Phosphate API-poeder?
Het productieproces van sitagliptinefosfaat omvat voornamelijk chemische synthese en chemische enzymatische synthese. De chemische syntheseroute neemt gewoonlijk 2,4,5-trifluorfenylalaninezuur als uitgangsmateriaal, en het doelproduct wordt verkregen door condensatie, decarboxylering, asymmetrische reductie, amidering, ontscherming en verzouting van fosforzuur, met een totale opbrengst van ongeveer 33%. Deze route kent een lange stap, maar de reactieomstandigheden zijn mild en de stereoselectiviteit is goed, dus er zijn goede vooruitzichten voor industriële toepassing.
Chemische enzymatische synthese neemt diketon-tussenproduct als grondstof en reageert met een eenvoudig chemisch tussenproduct om sitagliptine te produceren onder de katalyse van geïmmobiliseerd enzym, en vormt vervolgens zout met verdund fosforzuur om te bereidensitagliptinefosfaatmonohydraat api-poeder. De methode heeft de voordelen van een eenvoudige bediening, milde omstandigheden, hoge zuiverheid en goede opbrengst, en is geschikter voor grootschalige industriële productie-.
In het productieproces,ons bedrijfvoornamelijk gesynthetiseerd via een chemische enzymatische methode, en de belangrijkste betrokken stappen omvatten de synthese van condensatieproducten, R- chirale reductieproductsynthese, hydrolyseproductsynthese enzovoort. Tussenproducten werden gesynthetiseerd door condensatie, alcoholyse, ammonolyse, hydrolyse, Boc-bescherming, ontscherming, verzouting en andere chemische reacties, en vervolgens verfijnd door centrifugeren, wassen, centrifugeren, drogen en andere processen. De productie van sitagliptinefosfaat kan meer dan 99% bereiken, wat volledig voldoet aan de toepassingseisen van farmaceutische fabrieken.
Wat is het laatste onderzoek naar de productie van sitagliptinefosfaat?
Het laatste onderzoek naar de productie van sitagliptinefosfaat richt zich voornamelijk op het groene syntheseproces, de belangrijkste controle op onzuiverheden, continue productie en de uitbreiding van nieuwe indicaties.
Eerst. Optimalisatie van het groene syntheseproces
Enzymatische route:De groene route van het synthetiseren van sitagliptine, gekatalyseerd door ω-transaminase (zoals ATA117), is de mainstream geworden. Door de technologie van enzymimmobilisatie, reactiemedium en productscheiding te optimaliseren, heeft de route een hoge atomaire economie en minder afvalwater, en kan de totale opbrengst 76% bereiken. Binnenlandse bedrijven hebben geïmmobiliseerde transaminase ontwikkeld (zoals SZ-0022E-IMMO-B) en gecommercialiseerd. Door transaminase tot expressie te brengen in recombinante Escherichia coli kan de substraatconversie 95,83% bereiken, de opbrengst 84,6% en de ee-waarde meer dan 99,99%.
Verbetering van de chemische synthese:door de stappen condensatie, alcoholyse, ammonolyse, hydrolyse, Boc-bescherming, ontscherming en verzouting te optimaliseren, wordt het gebruik van edelmetaalkatalysatoren verminderd en wordt het oplosmiddelterugwinningssysteem geoptimaliseerd om het energieverbruik en de uitstoot van "drie afvalstoffen" te verminderen. Het vervangen van het traditionele organische oplosmiddel door het gemengde oplosmiddel van DMF en water kan bijvoorbeeld de hoeveelheid organisch oplosmiddel aanzienlijk verminderen.
seconde. Controle- en analysemethoden voor de belangrijkste onzuiverheden
A. Nitrosamine-onzuiverheidscontrole:Het is gebleken dat NTTP kan worden gegenereerd tijdens de opslag van sitagliptinefosfaat, waarbij blootstelling aan de lucht de belangrijkste trigger is. Door verpakkingsmaterialen (zoals materialen met een lage zuurstofdoorlaatbaarheid) en opslagomstandigheden te optimaliseren, kan NTTP-vorming effectief worden onderdrukt.
B.Dimer-onzuiverheidscontrole:Jiangsu Wichita Pharmaceutical Co., Ltd. heeft een methode ontwikkeld voor de bepaling van het gehalte aan dimeeronzuiverheden, die de gevoeligheid en nauwkeurigheid van de detectie verbetert en bedrijven helpt de kwaliteit van de geneesmiddelenproductie beter te controleren.
Onzuiverheidscontrole van fosfaat: UPLC-MS-methode is ontwikkeld om het gehalte aan trimethylfosfaat (TMP) en triisopropylfosfaat (TIP) in sitagliptinefosfaat te bepalen. Deze methode is eenvoudig, snel, gevoelig en nauwkeurig, en geschikt voor de detectie van ultra-trace-niveau.
C. Onzuiverheidscontrole van tussenproduct:Er werd een HPLC-methode met dubbele-golflengte ontwikkeld om tegelijkertijd malonzuur in het tussenproduct van sitagliptinefosfaat te bepalen. Deze methode heeft een sterke specificiteit en hoge nauwkeurigheid, en kan worden gebruikt voor kwaliteitscontrole van het tussenproduct.
Derde. continue stroomreactie en intelligente productie
I. Continue stroomreactietechnologie:Vergeleken met traditionele batchreacties kan de continue stroomreactietechnologie de productie-efficiëntie met 30% verbeteren en het energieverbruik met 20% verminderen. Door de introductie van procesanalysetechnologie (PAT) en online monitoring kan real-time monitoring en vrijgave van belangrijke kwaliteitskenmerken worden gerealiseerd, kan de productiecyclus worden verkort en kan de kwaliteitsstabiliteit worden verbeterd.
II.Intelligente productie:Door de introductie van AI, Internet of Things en big data-technologieën kan realtime monitoring en optimalisatie van het productieproces worden gerealiseerd. Het intelligente besturingssysteem kan de productie-efficiëntie met 25% verbeteren, het productkwalificatiepercentage met meer dan 99,5% en de arbeidskosten aanzienlijk verlagen.
Vier: uitbreiding van nieuwe indicaties
Preventie van acute graft-versus-hostziekte (aGVHD): Een enkel-center fase II klinische studie (CTR20254033) evalueert de werkzaamheid en veiligheid van sitagliptinefosfaat bij het voorkomen van aGVHD bij patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie in perifeer bloed ondergaan. In dit onderzoek werden korte-termijn (4 keer) en lange- lange termijn (10 keer) toedieningsschema's toegepast, die een klinische basis vormden voor de ontwikkeling van nieuwe indicaties voorsitagliptinefosfaat API-poeder.
Waarom kiezen voor de grondstof van ons bedrijf voor sitagliptinefosfaatpoeder?
Vergeleken met andere bedrijven isXi'an Faithful BioTech Co., Ltd.heeft vier kernvoordelen: kosten en schaal, technologie en kwaliteit, export en certificering, beleid en markt. In termen van kosten en schaal bereiken we kostenleiderschap door grootschalige productie en industriële consolidatie; Op het gebied van technologie en kwaliteit hanteren we een groene syntheseroute en implementeren we het QbD-concept om ervoor te zorgen dat het onzuiverheidsspectrum van het product beter is dan de EP/USP-standaard; Op het gebied van export en certificering hebben we internationale certificeringen zoals CEP van de Europese Unie en DMF van de Verenigde Staten, en zijn we met succes de Europese en Amerikaanse gestandaardiseerde markten betreden; In termen van beleid en markt hebben we geprofiteerd van de aanpassing van de nationale ziektekostenverzekeringscatalogus en de steun van het biomedische industriebeleid van het "14e Vijf- Jarenplan", en het marktperspectief is breed. Als u specifieke informatie over uw bedrijf kunt verstrekken, kan ik een gerichter voordeelanalyserapport voor u op maat maken.
Als u geïnteresseerd bent in onze producten, kritische suggesties heeft over onze artikelen of niet geheel tevreden bent over de ontvangen producten, neem dan ook contact met ons op viaE-mail:sales6@faithfulbio.com; Ons team doet er alles aan om de volledige tevredenheid van klanten te garanderen.