Podophyllotoxine CAS 518-28-5

PodophyllotoxineWerken door tubuline te remmen en te voorkomen dat vasculaire bundels zich verzamelen om mitotische spil te vormen. Het kan het herpesvirus en mitose effectief remmen in de middelste periode van cellen en wordt gebruikt voor toxische seksueel overdraagbare aandoeningen.
Het kan worden gebruikt om condyloomacuminatum in mannelijke en vrouwelijke geslachtsdelen en perianale delen te behandelen, en kan de deling en proliferatie van epitheelcellen remmen met verruceuze proliferatie veroorzaakt door menselijk papillomavirus (HPV) -infectie, om ze necrose te maken en te vallen, dus een rol in de behandeling van condylooma -acuminatum.
Die assemblage van microtubuli remmen; Anti-tumor
Klinisch,Podophyllotoxinewordt gebruikt voor acute monocytische en acute myelomonocytaire leukemie, acute myeloïde leukemie, chronische eosinofiele leukemie, longkanker in kleine cellong, niet-Hodgkin's lymfoom, testboxkanker enzovoort.

King en Sullivan vonden dat het mechanisme van het remmen van celgroei hetzelfde is als colchicine op moleculair niveau, door de vorming van spindel te voorkomen, waardoor de verdeling van cellen tijdens de metafase van mitose en chromosoomcondensatie wordt geblokkeerd. Later bleek dat op het subcellulaire niveau,PodophyllotoxineGewerkt door tubuline te remmen om te voorkomen dat vasculaire bundels zich verzamelen om mitotische spillen te vormen. Etoposide en teniposide hebben echter geen invloed op de aggregatie van vasculaire bundels, zelfs niet bij hoge concentraties, wat precies het tegenovergestelde is van het mechanisme van dit product.
Likant en anderen geloven dat de grote glucosidemoleculen in etoposide en teniposidemoleculen hun remmende activiteit op vasculaire bundels beïnvloeden, en ze remmen celproliferatie door andere mechanismen. Daarom,Podophyllotoxinewordt gespeculeerd dat beide celproliferatie kunnen remmen in het late of vroege stadium van mitose, en enkelstrengs DNA dat wordt gebroken door een complex te vormen met geneesmiddelen kan worden gedetecteerd in menselijke baarmoederhalskankercellen. Verdere in vitro experimenten toonden aan dat VP -16 alleen op een bepaalde positie met DNA interactie had om de breuk van enkelstrengs DNA te induceren.

Door de bovenstaande experimenten,Podophyllotoxinewordt bevestigd dat een nuclease een rol speelt bij door drugs veroorzaakte DNA-afwikkeling en breuk. Andere studies hebben ook aangetoond dat VP -16 covalente complexen met een protease kan vormen, wat leidt tot DNA -afwikkeling en breuk. Gebaseerd op het feit dat topoisomerase DNA kan katalyseren, wordt gespeculeerd dat het gerelateerd is aan DNA-breuk, en er wordt vastgesteld dat sommige anti-tumor-geneesmiddelen de activiteit van topii kunnen remmen. Omdat DNA -topoisomerase (topii) een biologisch enzym is dat algemeen in organismen bestaat, kan het de dynamische veranderingen van de ruimtelijke structuur van nucleïnezuren aanpassen en de fysiologische functies van nucleïnezuren regelen. De functie ervan omvat alle aspecten van het metabolisme van nucleïnezuur, inclusief DNA -replicatie en transcriptie, chromosoomscheiding, concentratie van chromosoomstructuur en genexpressie.
Topoisomerase bevat voornamelijk twee soorten: Topi en Topii, die enkele identieke en overlappende functies hebben, waardoor complementaire functies worden bereikt, maar ook enkele belangrijke verschillen hebben. Topi is een opening die een enkele streng breekt op een DNA -dubbele streng, zodat een andere enkele streng door de opening kan gaan. Daarom kan TOPI de situatie veranderen dat DNA super-spiraal of onder-spiraal is.

Sinha heeft een mechanisme voorgesteld van vrije radicale werking van VP -16 door gerelateerd onderzoek. Later ondersteunde een groot aantal experimentele resultaten ook deze visie, enPodophyllotoxinewerd geloofd dat de dimethoxyfenolring (E -ring) in geneesmiddelmetabolieten geactiveerd door metabolisme chemische complexen vormde met DNA om DNA te inactiveren. Er werd ook gevonden dat 3 ', 4'- catecholderivaten van etoposide konden worden gevormd in aanwezigheid van cytochroom p -450, en verder kunnen worden geoxideerd tot 3', 4'- catecholderivaten in aanwezigheid van zuurstof of peroxide. De derivaten van catechol en catechol kunnen sterk binden met kalf thymus -DNA door vrije radicalen of in de vorm van chinonen te vormen, die als het actieve mechanisme wordt beschouwd. Daarom kan het begrijpen van het werkingsmechanisme van dit product en zijn derivaten de selectie en synthese van nieuwe geneesmiddelen beter begeleiden om de activiteit te verbeteren en toxische en bijwerkingen te verminderen.