Taltirelinacetaat CAS 103300-74-9

Taltirelinacetaat CAS 103300-74-9is een synthetisch thyrotropine-releasing hormoon (TRH)-analoog dat voornamelijk wordt gebruikt om ataxiesymptomen te verbeteren bij patiënten met spinocerebellaire degeneratie.

Taltirelin was 's werelds eerste goedgekeurde direct-werkend thyrotropine-releasing hormoon (TRH). Naast de endocriene effecten heeft het ook bepaalde effecten op het centrale zenuwstelsel (CZS), waaronder het verhogen van de motorische activiteit, het tegengaan van door reserpine-geïnduceerde hypothermie en het tegenwerken van de -door pentobarbital-geïnduceerde slaap.

Taltirelin (TA0910) is een TRH-R-superagonist met een IC50 van 910 nM en een EC50 van 36 nM voor het stimuleren van een verhoging van de cytosolische Ca2+-concentratie (Ca2+-afgifte).

Taltirelin is een structureel gemodificeerd TRH-product. Farmacologische onderzoeken tonen aan dat het via TRH-receptoren in de hersenen sterke en aanhoudende meerdere effecten uitoefent op het centrale zenuwstelsel (CZS). Het prikkelende effect op het centrale zenuwstelsel is 10 tot 100 keer sterker dan dat van TRH, en de werkingsduur is ongeveer 8 keer langer. De affiniteit ervan voor TRH-receptoren is ongeveer 1/11 van die van TRH, wat resulteert in zwakkere endocriene effecten, maar het is in vivo stabieler. Bovendien is het effect op de afgifte van schildklierstimulerend hormoon (TSH) 1/6–1/11 van dat van TRH. De afgifte van TSH wordt gereguleerd door een sterk negatief feedbacksysteem, waaronder schildklierhormonen, dat een sterk effect heeft op het centrale zenuwstelsel, maar met minder hormoonachtige activiteit, en dus minder bijwerkingen.